Author: НОЦККСЛС
Last saved by: kruglova

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
НИЖЕГОРОДСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ЦЕНТР ПО КОНТРОЛЮ
КАЧЕСТВА И СЕРТИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

603950, г. Н.Новгород,
ГСП-858, ул. Геологов, д.6

Телефон (831-2) 66-70-55
e-mail: nockksls@sandy.ru

05.07.2011

№

1005

Еженедельное региональное издание 
«Мир фармации и медицины».

Руководителям лечебно-профилактических учреждений и всем заинтересованным лицам.

РЦ МБЛС доводит до Вашего сведения следующую информацию:

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ МОКСИФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА

В течение тысячелетий человечество было подвержено инфекционным заболеваниям, которые уносили миллионы жизней и были основной причиной смерти. В 1929 году английский микробиолог А. Флеминг открыл первый антибиотик — пенициллин. Это стало одним из самых выдающихся открытий XX века. 
С 40-х годов лекарственные препараты, убивающие или препятствующие росту микроорганизмов, широко вошли в медицинскую практику. Благодаря им стало возможно лечить и вылечивать те заболевания, которые ранее были смертельными (туберкулёз, менингит, скарлатина, пневмония). 
Традиционно антибактериальные препараты делятся на природные (собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические (продукты модификации природных молекул, например, амоксициллин или цефазолин) и синтетические (например, сульфаниламиды, нитрофураны). В настоящее время такое деление потеряло актуальность, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), а некоторые препараты, называющиеся антибиотиками (фторхинолоны), de facto являются синтетическими соединениями. 
Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется около 30 различных групп антибиотиков. Однако медики столкнулись с проблемой антибиотикорезистентности — стали появляться бактерии, нечувствительные к их действию. 
В последние годы внимание исследователей, работающих в области химиотерапии бактериальных инфекций, привлекает возросшая частота выделения грамположительных микроорганизмов, нередко с резистентностью к различным антибактериальным препаратам. В связи с этим поиск средств и методов борьбы с резистентными грамположительными микробами является одной из важных задач антибактериальной терапии. 
В настоящее время появились новые антимикробные препараты в группе фторхинолонов, которые, сохраняя высокую активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, свойственную всем препаратам этой группы (ципрофлоксацин, офлоксаиин, ломефлоксацин и др.), обладают выраженной активностью в отношении грамположительных микробов. К таким препаратам относится моксифлоксацин, созданный фирмой «Байер» (Германия). Широкое международное исследование препарата показало его эффективность при лечении инфекций, вызванных грамположительными микробами (инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и др.). 
В многоцентровых, сравнительных, контролируемых исследованиях, в которых принимали участие и специалисты из России, было установлено, что моксифлоксацин по крайней мере не уступает, а в ряде случаев превосходит известные препараты, обычно применяемые для лечения такого рода инфекций. Результаты доклинических и клинических исследований докладывались и обсуждались на ряде международных конференций и симпозиумов (ICAAC, New Orleans, 1996; ECCMID, Lausanne, 1997; ICC, Sydney, 1997; ICAAC, Toronto, 1997; ECC, Hamburg, 1998; ICID, Boston, 1998; ICAAC, San Diego, 1998; 1^st Intern. Moxifloxacin Symp., Berlin, 1999; ECCMID, Berlin, 1999; ICC, Bermingham, 1999; ICAAC, San Francisco, 1999 и др.), опубликованы в различных медицинских изданиях. 
Учитывая широкое применение моксифлоксацина, ФЦ МБЛС  счел целесообразным информировать медицинскую общественность, а также потребителей,  о  мерах предотвращения возможных негативных последствий, связанных с  применением моксифлоксацина, которые представлены ниже в виде рекомендаций.
Врачам, назначающим моксифлоксацин для лечения инфекционных заболеваний, а так же пациентам, целесообразно ознакомиться с данными рекомендациями.
Информация, предоставляемая в этих рекомендациях, не заменяет пациенту консультацию врача  по вопросам, связанными с лечение данными препаратами.

Содержание Рекомендаций:

I.	Что такое моксифлоксацин ? 
II.	Противопоказания и предостережения при приеме моксифлоксацина.
III.	Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема моксифлоксацина?
IV.	Взаимодействие моксифлоксацина с другими лекарственными средствами.
V.	Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.
VI.	Как следует принимать моксифлоксацин?
VII.	Как следует хранить моксифлоксацин?

I.	Что такое моксифлоксацин?

Моксифлоксацин – это противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает  бактерицидным действием. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.
В РФ моксифлоксацин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Авелокс, Вигамокс, Моксимак, Плевилокс.
Показания к назначению моксифлоксацина:
•	инфекции верхних и нижних дыхательных путей: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония; 
•	инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированная язва, импетиго, раневая инфекция и др.);
•	осложненные интраабдоминальные инфекции, в т.ч. инфекции, вызванные несколькими возбудителями; 
•	неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза
•	инфекции мочевыводящих путей
•	кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера
•	простатит
•	гонорея
•	инфекции глаз
•	сепсис
•	бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом
•	нейтропеническая лихорадка
•	туберкулез.

II. Противопоказания и предостережения при приеме моксифлоксацина.

Прием моксифлоксацина противопоказан при:
•	гиперчувствительности к моксифлоксацину или другим препаратам группы фторхиналонов ;
•	возраст пациентов до 18 лет
•	эпилепсия
•	тяжелая диарея
•	беременность 
•	кормление грудью
•	дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью при:
•	судорожном синдроме (в анамнезе)
•	печеночной недостаточности (группа C по шкале Чайлд-Пьюга)
•	удлинении интервала Q-T
•	брадикардии
•	ишемии миокарда
•	одновременном приеме препаратов, замедляющих проводимость сердца (в т.ч. антиаритмиков класса Iа, II, III, трициклических антидепрессантов, нейролептиков)
•	проведении больным гемодиализа
•	диарее
•	псевдомембранозном колите
•	одновременном приеме глюкокортикостероидов.

Внимание!
•	Разрывы сухожилий или тендинит могут произойти у пациентов любого возраста, которые принимают фторхинолоновые препараты, в том числе моксифлоксацин. Симптомами повреждения сухожилий являются боль, отек, воспаление в области сухожилий. Наиболее часто происходит односторонний или двухсторонний разрыв ахиллового сухожилия. Риск разрыва сухожилий выше у больных:
• в возрасте более 60 лет
• принимающих кортикостероиды
• в анамнезе у которых были трансплантации почки, сердца или легкого
• не соблюдающих технику безопасности при физической активности 
• с почечной недостаточностью
• с повреждениями сухожилий в анамнезе, связанные, например, с ревматоидным артритом (РА).

Предостережения!
•	Разрыв сухожилий может произойти как во время приема препарата, так и после его отмены. Возможны разрывы сухожилий и через несколько месяцев после прекращения приема препарата. 
Симптомы разрыва сухожилий:
• треск или хлопок в области сухожилия
• вмятина сразу после травмы области сухожилия 
• не удается совершить движение в поврежденной области тела или нести вес.
•	Возможно ухудшение течения миастении (мышечной слабости). Фторхинолоны (моксифлоксацин) могут привести к обострению симптомов миастении, в том числе к мышечной слабости и проблемам с дыханием.
•	Моксифлоксацин  может вызвать головокружение и заторможенность. Не следует  садиться за руль, работать с опасным оборудованием или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции. 
•	Моксифлоксацин делает кожу чувствительной к солнечным лучам (фоточувствительность), к свету от лампы для загара и солярию. Поэтому следует избегать ламп для загара, солярия и ограничить время нахождения на солнце.Можно получить тяжелые солнечные ожоги, волдыри или припухлость кожи.
Следует  использовать солнцезащитный крем и носить закрывающую кожу одежду и шляпу при нахождении под прямыми солнечными лучами.

III. Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема моксифлоксацина?

Врачу необходимо знать  обо всех  заболеваниях и особых состояниях у пациентов, включающих:
•	заболевания сухожилий
•	заболевания, сопровождающиеся мышечной слабостью (миастенией)
•	заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсии)
•	неврологические заболевания
•	нарушения ритма сердцебиения, особенно удлинение интервала QT 
•	гипокалиемию
•	брадикардию
•	наличие в анамнезе эпилептических припадков
•	нарушения работы почек
•	ревматоидный артрит (РА) или другие суставные поражения
•	беременность  или ее планирование, т.к. нет данных о влиянии моксифлоксацина на плод
•	грудное вскармливание, т.к. не известно, проникает ли моксифлоксацин в молоко и  может ли причинить вред ребенку 
•	аллергию на любой из ингредиентов в составе препарата, любые другие лекарства, или продукты питания.

 Кроме того, врачу необходимо знать  обо всех лекарствах, которые пациент принимает, включая рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и биологически активные добавки. 

IV. Взаимодействие моксифлоксацина с другими лекарственными средствами.
Моксифлоксацин и другие лекарственные средства могут взаимодействовать друг с другом и вызывать серьезные побочные эффекты: 

•	Антациды, сукралфат, минеральные вещества, поливитамины или другие препараты, содержащие магний, алюминий, железо или цинк, ухудшают абсорбцию (вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами) и снижают концентрацию моксифлоксацина в плазме (одновременный прием возможен с интервалом в 4 ч до или 2 ч после приема моксифлоксацина).
•	НПВС увеличивают риск поражения центральной нервной системы и развития  эпилептических припадков, возникающих при приеме моксифлоксацина.
•	Одновременное применение моксифлоксацина с др. хинолонами может сопровождаться повышением риска удлинения интервала Q-T.
•	Одновременное применение моксифлоксацина с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол) может сопровождаться повышением риска удлинения интервала Q-T.
•	Одновременное применение с антипсихотическими лекарствами,  трициклическими антидепрессантами, эритромицином, диуретиками повышает риск удлинения интервала Q-T.
•	Ранитидин снижает всасывание моксифлоксацина.
•	Имеются сообщения о том, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных. В связи с этим, у пациентов, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.
•	Моксифлоксацин незначительно влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
•	ГКС увеличивают риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.
•	Несовместим с 10 и 20% растворами NaCl, 4.2 и 8.4% раствором Na гидрокарбоната.

Раствор моксифлоксацина для инфузий совместим со следующими растворами ЛС: 0.9% и 1 молярными растворами NaCl, водой для инъекций, раствором декстрозы (5, 10 и 40%), 20% раствором ксилита, раствором Рингера, Рингера-лактата, 10% раствором Аминофузина, раствором Йоностерила.

V. Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.

Моксифлоксацин может вызвать серьезные неблагоприятные побочные реакции:

•	Разрыв или отек сухожилий(тендинит)
•	Ухудшение течения миастении
•	Поражение центральной нервной системы (ЦНС)– были зарегистрированы эпилептические припадки при приеме фторхинолонов,  в том числе моксифлоксацина. Неблагоприятные побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть сразу же после приема первой дозы моксифлоксацина. Поражение ЦНС может проявиться следующими симптомами: 
•	Головокружение
•	Эпилептические припадки
•	Галлюцинации слуховые, зрительные, галлюцинации в пределах разных анализаторов- тактильные, обонятельные, вкусовые
•	Тревожность 
•	Тремор (быстрые ритмические сокращения мышц конечностей или туловища)
•	Чувство беспокойства или нервной раздражительности
•	Спутанность сознания
•	Депрессия
•	Нарушения сна (тревожный, беспокойный сон)
•	Паранойя (повышенная подозрительность)
•	Суицидальные мысли или попытки суицида
•	Ночные кошмары
•	Серьезные аллергические реакции. Аллергические реакции возможны при приеме фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, даже после приема первой дозы. Следует немедленно прекратить прием и незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении любого из следующих симптомов аллергической реакции:
•	Крапивница
•	Затруднение дыхания или глотания
•	Отек губ, языка, лица
•	Горловой спазм, хрипота
•	Учащенное сердцебиение
•	Выраженная слабость/обморок
•	Пожелтение кожи или склеры глаз. Следует незамедлительно прекратить прием моксифлоксацина при пожелтении кожи или склер глаз, или при появлении мочи темного цвета. Это может быть симптомами серьезного поражения печени.
•	Кожная сыпь. Кожная сыпь может быть проявлением серьезного неблагоприятного воздействия препарата на организм.
•	Серьезные нарушения сердечного ритма (увеличение интервала QT и пируэт-тахикардия). Высокий риск данного осложнения при наличии следующих факторов :
•	Возраст > 55лет
•	В семейном анамнезе наличие увеличения интервала QT
•	Гипокалиемия 
•	Прием противоаритмических препаратов
•	Кишечные инфекционные заболевания (псевдомембранозный колит). Псевдомембранозный колит может при приеме большинства антибиотиков, в том числе моксифлоксацина. Он может возникнуть через 2 или более месяцев после окончания приема антибиотиков.  Псевдомембранозный колит может проявляться следующими симптомами:
•	водянистая диарея
•	непроходящая диарея
•	кровавый стул
•	спазмы в животе и лихорадка
•	Изменения в ощущениях и возможные повреждения нервов (периферические невропатии). Следует незамедлительно прекратить прием препарата, чтобы предотвратить необратимые повреждения нервов. Периферические невропатии могут возникнуть в верхних и нижних конечностях и проявляются в виде:
•	Болей 
•	Чувства жжения 
•	Чувства покалывания
•	Онемения
•	Слабости
•	Повышенная чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизация)

Другие возможные неблагоприятные побочные реакции моксифлоксацина

•	Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диспепсия (в т.ч. метеоризм, тошнота, рвота, запор, диарея), повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, анорексия, стоматит, глоссит, повышение гамма-глутаминтрансферазы; крайне редко - гастрит, изменение цвета языка, дисфагия, транзиторная желтуха.
•	Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - астения, бессонница или сонливость, парестезии; крайне редко - деперсонализация, увеличение мышечного тонуса, нарушение координации движений, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональная лабильность, расстройства речи, нарушения когнитивных процессов.
•	Со стороны органов чувств: часто - изменение вкуса; крайне редко - нарушение зрения, амблиопия, потеря вкусовой чувствительности, паросмия. 
•	Со стороны ССС: редко - тахикардия, повышение АД, сердцебиение, боль в груди; крайне редко - снижение АД, вазодилатация.
•	Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; крайне редко - бронхиальная астма.
•	Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия; крайне редко - боль в спине, боли в ногах, артрит, тендопатии.
•	Со стороны мочеполовой системы: редко - вагинальный кандидоз, вагинит; крайне редко - боли внизу живота, отек лица, периферические отеки, нарушение функции почек.
•	Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд; 
•	Местные реакции: часто - отек, воспаление, боль в месте введения; редко - флебит.
•	Лабораторные показатели: редко - лейкопения, увеличение протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, повышение активности амилазы; крайне редко - снижение концентрации тромбопластина, уменьшение протромбинового времени, тромбоцитопения, анемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, повышение активности ЛДГ. 
•	Прочие: кандидоз, общий дискомфорт, потливость.

VI. Как следует принимать моксифлоксацин?

•	Принимать моксифлоксацин точно как предписано. Врач может изменить дозу, увидев, какое действие оказывает на пациента лекарство.
•	Принимать моксифлоксацин один раз в день в одно и тоже время.
•	Принимать моксифлоксацин можно независимо от приема пищи.
•	Моксифлоксацин в таблетированной форме следует проглатывать, запивая водой. Следует принимать большое количество жидкости в течение приема препарата.
•	Моксифлоксацин в инъекционной форме вводится внутривенно медленно, в течение 60 минут, под присмотром врача. 
•	Врачу необходимо внимательно следить за пациентом во время инфузии и после нее для своевременного определения появления инфузионной реакции.
•	Не следует пропускать очередной прием препарата или прекращать прием препарата самостоятельно, без рекомендаций врача, кроме случаев, когда:
•	Появились симптомы лекарственного поражения сухожилий,
•	Появились серьезные аллергические реакции.
•	При пропуске очередной дозы моксифлоксацина, ее следует принять как только вспомните. Не принимать более 1 дозы в день.
•	Правильный прием препарата обеспечивает гибель всех бактерий и предотвращает развитие устойчивости бактерий к моксифлоксацину и другим антибиотикам.
•	В случае передозировки пациентам следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Передозировка препаратом может проявиться в виде различных неблагоприятных побочных эффектов (см. «Возможные побочные эффекты моксифлоксацина»)

VII. Как следует хранить моксифлоксацин.

• Хранить моксифлоксацин при температуре 59-86 ° F (15-30 ° С), в сухом месте, вдали от источников тепла и солнечного света.
• Хранить моксифлоксацин  и все лекарства в недоступном для детей месте.

Источники информации:

http://medi.ru/doc/2602408a.htm

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM231731.pdf

http://www.regmed.ru

http://www.antibiotic.ru/antibiotics.php

Просим информировать РЦМБЛС обо всех случаях, побочных реакциях и неэффективности ЛС. Сведенья можно направить по электронной почте на адрес: info@npr52.ru

Также информацию можно найти в интернете на сайте по адресу: www.npr52.ru

Директор центра                                                            И.В. Спицкая

Исп. Н.Н.Круглова
тел. (831) 466-70-55